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腺样囊性癌（ACC）是一种陌生且具有侵袭性的头颈部肿瘤【WNXG-051】杩戣Κ鐩稿Е 缇╂瘝銈掗厰銈忋仜銇︾鏂氦灏?鏅傞枔DX15鍚嶅弾閷?/a>2015-09-30STAR PARADISE&$VOLU481鍒嗛挓VNDS-3141】缇庝汉濡汇伄婵€銇椼亸鑵版尟銈嬮◣涔椾綅，主要影响小唾液腺。患者好发年事为 60-70 多岁，女性多于男性。该肿瘤平淡具有局部侵袭性，何况远方飘摇率很高。本评释揭示了飘摇性疾病患者经受靶向调理的潜在路线：又名ACC患者佩戴特定的成纤维细胞滋长因子受体2（FGFR2）突变，对新式FGFR2贬抑剂有显耀响应。这一发现可能为佩戴相通基因变异的ACC患者经受个性化调理铺平说念路。尽管如斯，福巴替尼（futibatinib）的使用仍需要进一步谈判以优化调理决策，包括探索伙同疗法、细目调理响应的估量生物标记物以及制定克服潜在耐药的战略。

背 景

腺样囊性癌（ACC）是一种陌生且侵袭性的上皮性恶性肿瘤，可发生在头颈部各个部位，包括涎腺、鼻腔、口腔暖热管。固然ACC仅占头颈部恶性肿瘤的 1%，但它占悉数涎腺恶性肿瘤的 10%。ACC在 60-70 岁之间发病率最高，女性发病率高于男性，据报说念女性与男性的比例为 3:2。手术和援手放疗是ACC的首选调理行动。但是，这些调理行动的发病率很高，何况复发和飘摇的风险也很高。另一方面，成纤维细胞滋长因子受体（FGFR）是一种受体酪氨酸激酶，参与多种生物举止，包括组织发育和配置，但受体突变可促进肿瘤发生。成纤维细胞滋长因子受体2（FGFR-2）的变异与胃癌、肝内胆管癌和子宫内膜癌说合。

福巴替尼是FGFR1-4的不成逆选择性贬抑剂，可在FGFR激酶结构域的P环结构中酿成共价半胱氨酸残基。在佩戴FGFR-2突变型肝内胆管癌患者中，福巴替尼暴露出抗肿瘤活性，何况由于其不成逆结合机制，与其它竞争性FGFR贬抑剂（如佩米替尼[pemigatinib]和英菲格拉替尼[infigratinib]）比拟，它更膺惩易受到靶向耐药突变的影响。因此，好意思国食物药品监督科罚局（FDA）已批准福巴替尼用于调理佩戴FGFR2突变、既往经受过调理，但无法切除、局部晚期或飘摇性肝内胆管癌患者。尽管如斯，该类患者对FGFR贬抑剂调理的响应存在互异，这突显了需要进一步谈判以细目哪些FGFR2突变不错动作调理靶点。此外，FGFR2突变尚未被世俗认定为ACC的潜在调理靶点。本病例评释先容了又名佩戴FGFR2突变的ACC患者，该患者对新式FGFR2贬抑剂福巴替尼有显耀响应。

病 例

患者男，69 岁，既往有高血压、高脂血症和抽烟史，因复发性左耳说念耵聍性ACC就诊于肿瘤科。两年前，耳鼻喉科医师对他的耳部痛楚和肿胀进行了评估，并诊断为左外耳说念 3 级ACC。患者经受了手术切除，包括左侧腮腺切除术、髁切除术、耳廓切除术、部分颞骨切除术和颈部淋趋附清扫术。固然悉数淋趋附均为阴性，但切缘为阳性，并经受了术后援手放疗。随后耳部痛楚和肿胀复发，需要进一步诊断。从颅底到大腿中部的PET-CT扫描暴露左侧面部肿块局部复发【WNXG-051】杩戣Κ鐩稿Е 缇╂瘝銈掗厰銈忋仜銇︾鏂氦灏?鏅傞枔DX15鍚嶅弾閷?/a>2015-09-30STAR PARADISE&$VOLU481鍒嗛挓VNDS-3141】缇庝汉濡汇伄婵€銇椼亸鑵版尟銈嬮◣涔椾綅，前后尺寸为 6.3 cm，未累及淋趋附，如图1所示。进一步查验发现ACC复发，其补充组织和轮回肿瘤DNA检测暴露FGFR2突变呈阳性。

▲图1 调理前的头颈部PET-CT影像

谈判东说念主员盘考了调理决策，包括使用环磷酰胺、多柔比星良善铂的圭臬化疗，小泽圆电影全集以及使用福巴替尼的超说明书调理——因为肿瘤佩戴FGFR2突变。在盘考了风险、获益和潜在反作用后，决定脱手使用福巴替尼进行系统性调理，每天 20 mg，为期 21 天。患者响应绝顶好，体检时左侧太阳穴肿块果然竣工消失。在两轮福巴替尼调理后（运行调理后约 8 周）重迭进行PET-CT扫描，收尾暴露左侧头皮下软组织明显减小，如图2所示。患者仅因调理而出现轻捷无症状高磷血症，且未发生见知趣关并发症。

▲图2 调理后的头颈部PET-CT影像

讨 论

ACC最常见的运行调理是手术，可伙同或不伙同放疗；尽管如斯，大无数患者随后会出现飘摇或肿瘤复发。现在，由于ACC陌生且分子病因不解，尚无圭臬化疗，很多患者会出现肿瘤复发和飘摇性疾病。ACC的常见化疗决策包括顺铂、多柔比星和环磷酰胺（CAP），可与5-氟尿嘧啶联用。固然化疗在调理侵袭性ACC方面发达撰述用，但最好药物组合仍在谈判中。本案例突显了使用福巴替尼对FGFR2突变ACC患者进行靶向调理的后劲。因此，使用福巴替尼靶向调理不错最大法则地减少大范围手术和放疗或非凡的传统化疗带来的不消要的反作用。但是，仍需要进一步谈判来优化调理决策并证明福巴替尼在更大边界患者群体中的疗效和安全性。

在该患者身上不雅察到的快速且显耀的肿瘤响应标明，福巴替尼为ACC的调理提供了一种有但愿的调理选择。谈判东说念主员以为通过贬抑FGFR2信号传导，福巴替尼奏凯攻击了肿瘤滋长背后的驱动突变。因此，细目估量对福巴替尼明锐性的特定FGFR突变关于最好患者选择和确保调理恶果至关热切。固然在这个颠倒病例中，肿瘤对福巴替尼的快速响应令东说念主饱读吹，但其永远灵验性和耐药性后劲仍不清爽。

福巴替尼可导致 82% 的患者出现高磷血症，并导致眼毒性，如视网膜疾病（8%）和白内障（4%）。因此，提议每每进行眼科评估和磷酸盐水平监测。指甲疾病、肝毒性、口炎、兄弟概括征和皮疹也与福巴替尼的使用说合。最近对该药物进行的一项全面安全性分析暴露，在 450 多名患有不同类型实体瘤的患者中，该药物具有一致且可控的安全性。分析标明，大无数不良事件为轻度或中度，很少有调理相干停药病例，无调理相干示寂病例。此外，大无数不良事件皆通过调整剂量和/或现实支撑性调理侵略得到灵验处理。

固然谈判东说念主员将不息追踪这名患者，以监测福巴替尼的获益时长，但需要对更大的患者群体进行进一步谈判，以证明其疗效和广泛性。另一方面，探索福替巴替尼与其它疗法（如免疫疗法或针对无响应者的旧例疗法）的组合，可能会优化调理收尾并改善患者调理。

本病例评释不仅提供了一个令东说念主信赖的例子，标明福巴替尼在调理FGFR2突变ACC方面具有后劲，还强调了基因检测和患者意愿在制定调理战略方面的热切性。肿瘤个性化医疗的出现使临床医师粗糙证据患者专有的肿瘤特征制定相应调理战略，最大法则地普及调理恶果并最大法则地减少反作用。福巴替尼疗法为ACC侵袭性肿瘤的科罚带来了潜在的范式退换，为改善临床收尾和个性化调理决策带来了但愿。需要进一步谈判以细目永远疗效、优化调理决策和扩大患者选择。此外，不息尽力让悉数患者皆能赢得和就业得起这种有出路的调理行动，关于发达其对FGFR2阳性ACC的后劲至关热切。

参考文件：

Rodriguez YE【WNXG-051】杩戣Κ鐩稿Е 缇╂瘝銈掗厰銈忋仜銇︾鏂氦灏?鏅傞枔DX15鍚嶅弾閷?/a>2015-09-30STAR PARADISE&$VOLU481鍒嗛挓VNDS-3141】缇庝汉濡汇伄婵€銇椼亸鑵版尟銈嬮◣涔椾綅， Shahid M， Badillo N， Villegas A， Guzman N. Response of FGFR-2 Positive Adenoid Cystic Carcinoma to Futibatinib: A Case Report. Cureus. 2024 Jun 27;16(6):e63332. doi: 10.7759/cureus.63332. PMID: 39077220; PMCID: PMC11283924.